Skip to main content

Bexarotene fejler som remyeliniserende behandling

ECTRIMS: RXR-agonisten bexarotene kommer ikke til at spille rollen som den første remyeliniserende MS-behandling, men det kan ikke udelukkes, at en mere specifik RXR-agonist kan fungere, konkluderer forskere fra Cambridge Centre for Myelin Repair, efter at bexarotene har fejlet i forhold til det primære mål i fase II-studiet CCMR-One. 

Jagten på en remyeliniserende behandling til patienter med multipel sclerose er for alvor gået ind, og forskere fra Cambridge Centre for Myelin Repair har ved en late breaking session i forbindelse med den virtuelle ECTRIMS-kongres præsenteret fase II-data for den uspecifikke retinoid acid X receptor (RXR) gamma agonist bexarotene, som de anså for at være en mulig remyeliniserende kandidat. 

Bexarotene fremmer oligodentrocyt-stamcelledifferentiering og har vist remyelinisering efter eksperimentel demyelinisering hos dyr, og derfor ville forskerne fra Cambridge Centre for Myelin Repair afprøve behandlingens effekt hos patienter med attakvis MS. 

Effekten på studiets primære mål, nemlig forandring i magnetisation transfer ratio (MTR) i MR-læsioner med lav vævsintegritet ved baseline, har imidlertid været sparsom i forhold til placebo, men nok så vigtigt konkluderer forskerne, at behandlingen først og fremmest har for mange bivirkninger til at kunne anbefales som MS-behandling 

I alt 52 RRMS-patienter har i CCMR-One været randomiseret til seks måneders behandling med bexarotene (300mg/m2) eller placebo, og ud over, at patienterne i behandling med RXR-agonisten i gennemsnit oplevede seks forskellige bivirkninger ved behandlingen, så  man ingen remyeliniserende effekt i forhold til kontrolgruppen. Der var ingen alvorlige bivirkninger i bexarotene-gruppen, men fem ud af 26 patienter (19 procent) afbrød behandlingen på grund af andre bivirkninger, og 12 patienter (46 procent) måtte have dosis reduceret på grund af bivirkningerne. 

Væsentligste bivirkninger

Blandt de væsentligste bivirkninger i bexarotene-gruppen kan nævnes hypothyreose, som blev registreret hos samtlige patienter, og hypertriglyceridæmi, som 24 ud af 26 oplevede. 10 fik neutropeni, og en enkelt fik cerebellar infarct. Derudover blev der registreret en række hudgener, mens MR-analyserne ikke kunne påvise mere end 0.16 picometer forandring i volumen af MR-læsioner i forhold til placebogruppen.

Resultatet betyder dog ikke, at forskerne har mistet interessen for RXR-agonisterne. Data fra eksplorative subanalyser i studiet tyder på, at der er en remyeliniserende effekt, og at der er grundlag for at forsøge at udvikle en selektiv RXR-gamma agonist til behandling af MS, mener forskerne. 

“Studiet producerede mindre end 15 procent af den effekt, det havde styrke til at vise, og dermed fejlede det i forhold til det primære mål, men i visse af surrogatmålene så vi signifikant effekt på visse typer MR-læsioner og på Visual Evoked Potential, og det er meget interessant. Bivirkningerne betyder desværre at bexarotene ikke er sikker til behandling af MS, men studiet viser, at RXR gammareceptoren er en effektiv vej til at fremme remyelinisering, så nu har vi brug for en specifik RXR-agonost frem for bexarotene, som aktiverer alfa og beta-underenhederne og giver alle disse bivirkninger,” siger William Brown, University of Cambridge School of Medicine. (Se præsentationen)

  • Oprettet den .

Sundhedskultur

    Chefredaktører

    Kristian Lund
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Nina Vedel-Petersen
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Nordisk annoncedirektør

    Marianne Østergaard Petersen
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Adresse

    Schæffergården
    Jægersborg Alle 166
    2820 Gentofte
    CVR: 37 21 28 22

    Kontakt

    Annoncer
    Jobannoncer
    Kontaktinfo
    Abonnement
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Redaktionschef

    Helle Torpegaard
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Journalister

    Anne Mette Steen-Andersen - redaktionel udviklingsleder

    Bo Karl Christensen, redaktionsleder
    Signe Juul Kraft - onkologi, hæmatologi, sundhedspolitik
    Nina Bro - sclerose, neurologi
    Maiken Skeem – hjerte-kar, sundhedspolitik
    Mads Moltsen - gastroenterologi, onkologi
    Henrik Reinberg Simonsen - almen praksis, allround
    Christina Alfthan - patientrettigheder

    Tilknyttede journalister

    Natacha Houlind Petersen - allround
    Sofie Korsgaard - redaktør, printmagasiner
    Berit Andersen – psykiatri
    Jette Marinus - respiratorisk
    Maria Cuculiza - kultur
    Gurli Marie Kløvedal Hagerup - sundhedspolitik
    Gorm Palmgren - onkologi
    Hani Abu-Khalil - allround
    Anne Westh - allround
    Stephanie Hollender - allround
    Thomas Telving - allround

    Kommerciel afdeling

    Annoncekonsulent
    Malene Laursen
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Annoncekonsulent
    Helle Hviid
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Salgskonsulent, Sverige
    Annika Östholm
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Webinarer
    Majbritt Laustrup
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Administrativ koordinator
    Anette Kjer Overgaard
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Konference koordinator
    Christina Ludvig
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Projektledere
    Susanne Greisgaard
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.
    Lisbet Møller Helweg
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Research
    Birgitte Gether